Mamadou Samassa évolue à Villemomble Sports puis au Red Star en tant que milieu défensif avant de rejoindre Le Mans Union Club 72.[Il est alors repositionné au poste d’attaquant et remporte la Coupe Gambardella en 2004 aux côtés de Mathieu Coutadeur, Guillaume Loriot et Martin Douillard. Sa progression est freinée par deux blessures, qui l’écartent des terrains durant plusieurs mois.

Samassa effectue ses débuts dans le championnat de France face à l’OGC Nice lors de la 1re journée de la saison 2006-2007. Il inscrit son 1er but en Ligue 1 face à Valenciennes. Il est alors la révélation de l’année pour Le Mans. Il débute la même année chez les bleuets et marque 3 buts en moins de six mois. A la fin de saison, il est supervisé par le Lyonnais, alors quadruple champions de France. Un départ semble cependant prématuré par toutes les parties engagées, aussi pour le joueur, que pour les clubs. Samassa s’incrit donc à plus ou moins long terme dans le projet club, alors qu’il devient une figure récurrente des espoirs. Souvent barré par Tulio De Melo, il ne peut obtenir une place de titulaire dans l’effectif Manceau. Lorsque celui-ci rejoint l’US Palerme, les dirigeants manceaux préfèrent recruter un attaquant expérimenté. Après la signature de Helstad, et le transfert définitif de Le Tallec en provenance de Liverpool, Samassa se retrouve de nouveau sur le banc au début de la saison 2008-2009. Il est alors en concurrence avec des éléments issus du centre de formation comme Dossevi, Dieye ou Maiga.

En août 2008, suite au prêt de Djibril Cissé à Sunderland, Samassa est recruté par l’Olympique de Marseille. Le président Legarda ne s’oppose pas au départ du joueur à l’OM et le transfert s’effectue le 26 Août avec une indemnité inférieur à 1 million d’euros.